Тактика ведения беременности при надпочечниковой гиперандрогении. Что такое гиперандрогения
Уровень андрогенов в крови матери
- Концентрация общего тестостерона прогрессивно увеличивается во время беременности.
- Изменения концентрации свободного тестостерона минимально до третьего триместра беременности, в это время она увеличивается примерно в два раза.
- Концентрация андростендиона увеличивается во второй половине беременности.
- Концентрация дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭА-С) снижается.
- Эстрогены вызывают увеличение концентрации в сыворотке белка, связывающего половые гормоны (SHBG).
- Концентрация тестостерона и андростендиона выше у плодов мужского пола.
- Концентрация ДГЭА-С одинаковы у плодов женского и мужского пола.
Несмотря на рост концентрации общих и свободных андрогенов у беременных женщин, большинство женщин и их младенцев женского пола не вирилизованы. Четырьмя факторами, которые могут защитить от вирилизации, являются: высокие концентрации в сыворотке SHBG, влияние прогестерона на рецепторы к андрогенам, воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях, и плацентарная ароматизация андрогенов. (См. «Защитные механизмы против вирилизации матери и плода»).
Уровень андрогенов в крови беременных женщин
Во время нормальной беременности концентрация в сыворотке крови некоторых, но не всех, андрогенов увеличивается.
Тестостерон при беременности ("Мужской" гормон при беременности)
Уровень постепенно увеличивается во время беременности. Этот эффект объясняется прежде всего постепенным эстроген- индуцированным увеличением концентрации в сыворотке крови белка, связывающего половые гормоны (SHBG). Увеличение концентрации тестостерона при нормальной беременности происходит уже через 15 дней после пика ЛГ, вероятно, за счет его продукции в большей степени яичниками, чем надпочечниками.
Есть несколько исследований посвященных продукции и распаду андрогенов у здоровых беременных женщин. В одном из них при обследовании пяти беременных женщин было выявлено, что темпы продукции тестостерона и дигидротестостерона у беременных и небеременных женщин совпадают. Однако преобразование тестостерона в дигидротестостерон и метаболический клиренс этих гормонов во время беременности были ниже, чего и следовало ожидать при повышенной концентрации в сыворотке .
При другом исследовании, включавшем в себя обследование 1343 женщин с одноплодной беременностью, был выявлен более низкий уровень андрогенов у женщин старше 30 лет, а так же повторнородящих (двое и более родов). В то время как с курением был связан более высокий уровень андрогенов в первой половине беременности по сравнению с более молодыми женщинами, нерожавшими и некурящими женщинами, соответственно.
Во время беременности концентрация тестостерона в сыворотке крови в три-четыре раза выше, чем в сыворотке пуповинной крови. Концентрация тестостерона в крови беременной женщины может колебаться от 100 до 140 нг/дл (от 3,5 до 4,8 нмоль/л), а в пуповинной крови средние значение 33,5 нг/мл (1,2 нмоль/л).
Свободный тестостерон при беременности
Во время беременности другие стероиды, вырабатываемые плацентой, могут частично ингибировать действие ХГЧ на клетки плода. Снижение концентрации сывороточных андрогенов в течение первой недели жизни происходит одновременно со снижением концентрации в сыворотке крови ХГЧ.
Уровень андрогенов в плаценте
Исследования показывают, что плацента может самостоятельно синтезировать андрогены, большинство из которых превращается в эстрогены под воздействием плацентарной CYP17. Значение плацентарного синтеза андрогенов неизвестно.
Защитные механизмы против вирилизации матери и плода
Несмотря на увеличение в сыворотке крови беременных женщин концентрации общих и свободных андрогенов, большинство женщин и их детей не вирилизованы. Причинами этого являются:
- Высокие концентрации в сыворотке SHBG. В большинстве случаев повышение уровня концентрации андрогенов в сыворотке крови приходится на SHBG-связанные андрогены. Как отмечалось выше, концентрация свободных андрогенов в сыворотке крови увеличивается незначительно и только на поздних сроках беременности, поэтому большая часть андрогенов не доступна для действия на ткани-мишени.
- Воздействие прогестерона на рецепторы к андрогенам. Концентрация увеличивается во время беременности в 10 раз, и может достигать 250 мг/день. В то время как сродство прогестерона с рецепторами к андрогенам низкое, увеличение продукции прогестерона настолько велико, что он может подавлять связывание андрогенов с их рецепторами на тканях-мишенях.
- Воздействие прогестерона на активацию андрогенов в тканях-мишенях. В тканях-мишенях под воздействием 5-альфа-редуктазы тестостерон превращается в биологически более активный . Прогестерон имеет слабое сродство к 5-альфа-редуктазе, таким образом, дополнительный прогестерон, производимый во время беременности, может подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон в тканях-мишенях.
- Ароматизация андрогенов в плаценте. Плацента имеет широчайшие возможности для преобразования андрогенов в эстрогены. Поэтому весьма вероятно, что большинство андрогенов матери и плода метаболизируются в плаценте. Этот механизм защищает от вирилизации как самих беременных женщин, так и плодов женского пола. Андростендион и тестостерон являются высокоафинными субстратами для плацентарной системы ферментов ароматаз и преобразуются в эстрон и соответственно. Дигидротестостерон не является субстратом для ароматизации, он метаболизируется под воздействием других плацентарных ферментов (дегидрогеназ оксистероидов) в менее активные метаболиты, такие как 5-альфа-андростан-3бета, 17 бета-диол.
Эти результаты показывают, что воздействие андрогенов плода может быть уменьшено плацентарной ароматизацией андрогенов и производством эстрогенов. Также подтверждением этой гипотезы является обнаружение вирилизации у плодов женского пола при недостаточности плацентарной ароматазы. У одного из таких младенцев, концентрация тестостерона, дигидротестостерона и андростендиона в пуповинной крови были в 26, 26 и 207 раз выше нормы, а концентрация эстрона, эстрадиола и составляли всего 0,6, 0,9 и 0,2 процента от нормы.
Тем не менее, ароматизации, как правило, недостаточно, чтобы полностью защитить плод от передачи тестостерона, и это не в полной мере объясняет отсутствие вирилизации плода. Есть доклады о беременных с лютеомами яичников, у которых выявлялись высокие концентрации дигидротестостерона в сыворотки крови, но родились здоровые девочки. Поскольку дигидротестостерон не подвергается ароматизации до эстрогенов, то при физиологически протекающей беременности плоды женского пола должны быть защищены от вирилизации снижением действия андрогенов.
Гиперандрогения – патология, при которой в женском организме превышен уровень мужских гормонов – андрогенов. Признаки заболевания очень хорошо заметны внешне, но кроме этого, они доставляют и массу неприятных ощущений. Обычно проявляется гиперандрогения у женщин следующим образом:
- барифония (голос становится низким, грубеет);
- гирсутизм (появление волосяного покрова по мужскому типу: на груди, лице, спине и т. д.);
- акне (угри);
- себорея (превышение выработки секрета сальных желез);
- сбой менструального цикла или полное исчезновение месячных;
- маскулинизация (развитие мускулатуры, изменение женских пропорций тела на мужские: широкие плечи, узкий таз и т. п.);
- алопеция (облысение по мужскому типу);
- ановуляция (неспособность яйцеклетки выйти из фолликула, что приводит к бесплодию).
Однако, несмотря на ановуляцию, бывают случаи, когда беременность все же наступает.
Гиперандрогения при беременности
Считается, что гиперандрогения и беременность несовместимы при отсутствии лечения, так как по причине повышенного уровня андрогенов плодное яйцо не может удерживаться в матке, что приводит к замиранию беременности или самопроизвольному ее прерыванию. Эта угроза проявляется в виде кровянистых выделений и тянущих болезненных ощущений внизу живота, в то время как признаки беременности (токсикоз, набухание груди) могут исчезнуть полностью.
В 12-14 недель гиперандрогения при беременности несколько теряет свое влияние: происходит инволюция (возврат в прежнее состояние) желтого тела, определяющего состояние беременности в первый период и вырабатывающего прогестерон. Теперь его «работу» берет на себя уже созревшая для этого плацента. С самого начала ее функционирования, помимо прогестерона, начинает усиленно вырабатываться женский гормон – эстроген. Благодаря этому воздействие андрогенов на организм несколько падает, опасность прерывания беременности временно снижается.
Однако после 18-20 недель снова возникает угроза: надпочечники плода активно начинают вырабатывать гормоны, содержащие андроген, общий уровень которого резко вырастает в организме матери. В результате угроза прерывания беременности значительно повышается.
Гиперандрогения во время беременности на поздних сроках уже особенно опасна: шейка матки не может удерживать выросший плод, начинается ее раскрытие, отхождение околоплодных вод, что приводит к преждевременным родам.
Лечение
Единственным дозволенным в плане безопасности для матери и плода лечением гиперандрогении является прием глюкокортикоида - дексаметазона (метипреда). Этот препарат тормозит работу гипофиза, вырабатывающего андроген, таким образом, уровень гормона в тканях и крови снижается.
Дозы подбирает доктор, руководствуясь степенью развития заболевания и данными анализов. На протяжении всего лечения пациентка находится под контролем врача.
Страхи и волнения будущих мамочек из-за приема препаратов во время беременности вполне объяснимы, но современная медицина располагает средствами, вполне безопасными даже в такой ситуации, и не влияющими пагубно на плод. Главное – руководствоваться предписаниями врача и не заниматься самолечением.
На сами роды и здоровье ребенка гиперандрогения при должным образом проводимом лечении не повлияет: во время родов в организме матери вырабатывается гормон стресса, схожий с андрогеном. У родившегося ребенка могут быть отечны или увеличены половые органы, но это пройдет уже в первые недели жизни, когда гормоны матери выйдут из его организма.
После родов при наличии заболевания необходимо встать на учет к гинекологу-эндокринологу, чтобы пролечиться до конца.
Если же признаки заболевания проявились еще до беременности, ее планирование с гиперандрогенией целесообразно перенести на время после излечения во избежание риска потерять ребенка.
Нюшенция
Sep 12 2008, 11:55 PM
У меня 10 недель беременности, на 6 неделях поставили диагноз "Гиперандрогения, угроза прерывания", назначили дексаметазон, дюфастон. 2 года назад была замершая беременность. Сейчас живу в постоянном страхе, что опять всё повторится. У кого была похожая ситуация? Как беременность закончилась? Поговорить об этом абсолютно не с кем
Sep 13 2008, 11:00 AM
У меня была ЗБ, вторая Б удачная: сейчас моей козявочке почти 3 года. пила то что же самое что и ты выполняй все что говорит врач и поменьше нервничай все будет хорошо
Нюшенция
Sep 14 2008, 12:21 PM
Спасибо большое, стало намного легче, правда поменьше нервничать не всегда получается
Sep 14 2008, 01:49 PM
Да оно понятно сама я успокоилась только когда мне дочу показали правда там уже другие страхи появились но тебе сейчас главное думать только о хорошем твой настроение большое значение имеет
Партизанка
Sep 14 2008, 03:01 PM
АНалогичная фигня.. у меня тестостерон почти в 10 раз выше нормы... последние 1.5 года сижу на метипреде... вот наверное завтра скажут отменять... уже 37 неделек так что пейте баблетки и не парьтесь (у меня всю беременность угрозы-угрозы-угрозы... а нам все пофиг!:))
Нюшенция
Sep 15 2008, 07:50 PM
В - общем, с детьми - сплошные страхи!
Нюшенция
Sep 15 2008, 07:54 PM
Скажите пожалуйста, а у вас какие - нибудь внешние признаки гиперандрогении есть? Просто есть знакомые - бородатые, усатые толстые женщины - и ничего, рожают без таблеток! А я вроде выгляжу нормально, а тестостерон в несколько раз выше нормы...
Партизанка
Sep 16 2008, 12:51 PM
Ну у меня руки-ноги "повышенной утепленности" в беременность на животе стали волосы толстые появляться........ не скажу чтобы сильно толстая... но перед Б на нервняке до 66 разъелась... и еще горманальный сбой был.... усов как таковых нет.. но иногда может появится толстый волосок на шее или на спине... муж заботливо их отслеживает и дергает
Sep 16 2008, 06:47 PM
Гиперандрогения не мешает беременности (и часто даже зачатию), если только нет ВДКН, которая определяется вне беременности.
Сдавать анализы во время беременности, когда гормоны зашкаливают, нет смысла - выкачивание денег.
Моя добрая суперврач мне назначила метипред, который я ни дня не пила. Результат в подписи
ссылка по теме
тоже
и здесь
При беременности имеет смысл сдавать только анализы на гормоны щитовидной железы.
Sep 16 2008, 06:48 PM
Девочки, подскажите, у меня мужские гормоны не повышены, а вот 17-окси прогестерон очень снижен. Кто-нибудь с этим сталкивался?
Sep 17 2008, 11:39 AM
| QUOTE |
| Гиперандрогения не мешает беременности (и часто даже зачатию) |
хотя внешне почти ничего не проявлялось... слегка волос на руках-ногах побольше, но не намного...
а вот прогестерон приходилось наоборот повышать. и до и во время беременности его контролировали... т.к. в первую беременность из-за его недостаточности была ЗБ...
Партизанка
Sep 17 2008, 12:28 PM
увы... мне она мешала именно зачатию......
и исходя из одной из ссылок данных Dulka
| QUOTE |
| Гиперандрогения мешает зачатию |
Sep 17 2008, 07:36 PM
Пишу противоположную точку зрения, потому что большинству женщин все-таки не нужны стероиды во время беременности. А из знакомых беременных не было ни одной, которой бы их не назначили.
При групповом конфликте (женщины с первой группой крови) стероиды вообще противопоказаны.
Да, и забыла дописать, что анализы ДЭАС я всё-таки сдавала(дабы не нервировать врача и себя заодно, а также ради эксперимента), так вот - показатели вошли "в норму" во втором триместре и без приема препарата.
Sep 17 2008, 08:38 PM
Аня, у меня повышен тестостерон, но беременность прошла отлично. Токсикоза не было. Анализы всегда были отличные. Правда в самом начале, когда была задержка, периодически сильно болел живот. Я побежала к врачу и она на УЗИ определила мою беременность и назначила, как и тебе, дексаметазон и дюфастон. Дюфастон кажется до 12 недель пила, а дексаметазон до 30 недель. Будь готова к слабости родовой деятельности. Меня стимулировали. Схватки были терпимые, раскрытие хорошее. В общем, родила карапузика весом 4 кг. Самое главное - успокоиться и не волноваться, все будет хорошо.
По поводу признаков повышенного тестостерона где-то читала, что волосы на руках и ногах не обязательно бывают при повышенном Т. Это может быть индивидуальной особенностью, а также у южанок. Признак повышенного Т. - рост волос на лице, груди и спине. У меня все это есть, везде растут волосы, на спине только в области поясницы. Руки и ноги тоже утеплены волосами.
Нюшенция
Sep 17 2008, 10:10 PM
Мне тоже кажется, что лучше перестраховаться и пить дексаметазон. Первый раз была ЗБ, дексаметазон не пила, а анализы все были идеальные - кроме тестостерона и ДГЭА (были повышены), так что других причин замирания просто не было. Пусть уж лучше потом будет слабость родовой деятельности - лишь бы доносить!
Sep 18 2008, 08:52 AM
Откуда информация?
Sep 18 2008, 09:24 AM
полностью согласна... лично я не смогла бы пережить еще несколько ЗБ или выкидышей... тоже перестраховывалась и все выполняла.
тестостерон в беременность хоть сам и выровнялся (врач все была уверена "девочку носишь" - так и оказалось) и вот дюфастон у меня был до 20 недели, потом правда гинепрал... единственное - роды вызывать пришлось... но сладости родовой деятельности не было: пузырь прокололи и понеслось ))
но не жалею: кто знает, может обошлось бы и без спец терапии... а если нет? я к этому была не готова точно... но каждый выбирает сам
удачи Нюшенция
все будет хорошо
Sep 18 2008, 10:18 AM
Была у врача вчера. Все выяснила.
Мне гинеколог объяснила. что главное, что гормоны не были повышены, тогда это может повредить. А вот сниженные и в норме - не стоит беспокоиться.
Sep 18 2008, 10:25 AM
Вот я тоже хочу узнать, что это за групповой конфликт такой? Глупость какая-то
Sep 19 2008, 07:21 AM
Групповой конфликт - практически то же самое, что и резус-конфликт.
Вы наверняка знаете, что у женщин с первой группой крови или отрицательным резусом берут анализ на группу крови ребенка уже в роддоме.
Если у мамы (с 1 гр.) и ребенка разные группы крови, то уже в первые часы после рождения может развиться гемолитическая болезнь новорожденных.
Иногда это является противопоказанием к ГВ (т.к. развивается анемия у ребенка).
Анализы на гормоны имеет смысл сдавать, только если женщина не беременна. А у нас их назначают всем, и все вдруг оказываются больными.
Истинные причины ЗБ или выкидыша нам только господь Бог может назвать.
Если брать как симптом оволосение по мужскому типу у женщин, то еврейские и азербайджанские женщины, например, вообще бы не смогли выносить беременность, а практика показывает, что дело обстоит совсем не так.
А пить для подстраховки столь серьезные препараты... В мире они вообще запрещены к применению во время беременности.
Sep 19 2008, 12:50 PM
Мда... поэтому наверное только у нас женщинам помогают ребенка выносить... а в большинстве стран естественный отбор проводят..... так тоже можно рассуждать...
Партизанка
Sep 19 2008, 01:31 PM
Хм... у меня первая группа крови.. впервые слышу про "групповой конфликт",... вообще насколько знаю = 1 группа - универсальный донор....
я конечно не претендую на то что обладаю супер знаниями.. но ИМХО - лучше перебздеть....
Нюшенция
Sep 19 2008, 05:53 PM
Sep 19 2008, 06:02 PM
Это больше похоже на правду.
Я сегодня специально у врача спросила, т.к. у меня 1 группа крови, что за групповой конфликт такой. Она на меня посмотрела вот такими глазами.
Девочки, прежде чем утверждать, уточните, а то напугаете тут всех, а мы и так мнительные.
Dulka, вы явно путаете понятия группа крови и резус фактор
Sep 19 2008, 07:25 PM
http://www.med2000.ru/article/article83.htm Здесь статья про конфликты крови по резусу и группе крови. У меня первая группа крови и во время беременности врачи никак не контролировали уровень антител. У ребенка была желтуха в течении полутора месяцев после рождения. Не знаю точно, но может быть это и было следствием конфликта по группе. И педиатры тоже не интересовались моей группой крови, и даже резусом.
Sep 20 2008, 08:47 AM
Харе нагнетать. Не надо говорить, что у женщин с 1 группой крови проблемы. Это может быть при любой группе крови.
Главное - что из этой статьи следует, это СОВМЕСТИМОСТЬ крови отца и матери.
Олюша, у вашего мужа какая группа крови и резус?
Sep 20 2008, 05:06 PM
Группа и резус крови моего мужа - для всех загадка. А вот у ребенка вторая.
Sep 20 2008, 06:48 PM
Спасибо огромное, и я надеюсь, что всё будет отлично!!
А насчёт группового конфликта - насколько мне известно, он возникает, если у матери резус -, а у малыша резус +, но только в том случае, если: а) женщина уже была беременна резус+ плодом б) ей раньше переливали резус+ кровь. В этих случаях в её организме обрузуются антитела к клеткам крови резус +, и они их разрушают, а результате чего у ребёнка может произойти гемолиз (разрушение эритроцитов). Но, насколько я знаю, гинекологи и с этой проблемой достаточно успешно борются
И вовсе не факт....антитела образуются только при осложнененном течении беременности....... или вродах когда кровотоки матери и ребенка могут смешиваться.....
я 1 минус....муж был 4+.....родились 2 здоровые девчонки...оба раза без проблем....потом аборт,.....потом неудачная Б......все разы вкалывали в течение 72 часов иммуноглобулин против антител......сейчас проверилась в эту беременность..все чисто......
так что....не так страшен резус может быть как малюют.....
Sep 20 2008, 06:50 PM
Sep 21 2008, 09:02 AM
Stasie
, я не путаю, групповые конфликты случаются гораздо реже, чем резусные, возможно поэтому мало кто об этом знает.
Конфликт может возникнуть (возникает он не при каждой беременности, естественно), если у ребенка не первая группа (в случае с резусом - положит. резус при отрицательном у мамы).
Физиологическая желтуха начинается на 3-4 сутки, если не ошибаюсь, желтуха из-за конфликта - практически сразу после рождения (у меня в первую беременность так было, хоть и говорят, что в первую практически не бывает). Потом замучились лечить ребенка от анемии.
Дико извиняюсь, что моя случайно брошенная фраза послужила началом оффтопа
А если по теме, почему-то считается, что у нас прямо-таки помогают выносить беременность (хотя чему суждено случиться, то случится. Как я но-шпу ни пила в 3ю беременность, всё равно итог неутешителен). Мне но-шпа и свечки от тонуса не помогали никаким боком, только больше нервничала.
Общалась с женским полом из других стран - нет там такого, как пишут, что до 12 недель не сохраняют (то, что женщина пришла и пожаловалась на тонус матки, а ей сказали ничего с этим не делать, так это логично, т.к. нигде, кроме нашей страны, понятия "тонус матки" нет, а если и есть, это считается нормальным, уж в первом триместре 100%). Сохраняют лежанием и покоем, а не пичкают лекарствами.
Опять же, я пишу не о том, что конкретно кому-то не нужны стероиды, а о том, что берутся анализы, которые неинформативны во время беременности, и начинается лечение этих самых анализов.
Русский медицинский сервер, ссылки на который я давала в самом начале, был создан как раз "благодаря" проблемам в нашей медицине.
Лечение проводится в течение всей беременности, учитывая врожденный дефект патологии. Если прекратить прием дексаметазона, беременность может не прерваться за счет того, что плод возьмет на себя снабжение глюкокортикоидами. В связи с этим может быть внутриутробно гиперфункция коры надпочечников, а в момент стресса (родовой процесс) ребенок может погибнуть. При патологоанатомическом исследовании находят атрофию коры надпочечников. Поэтому, если под влиянием терапии дексаметазоном уровень 17КС снижается больше, чем нам бы хотелось, доза дексаметазона может быть уменьшена до 1/ 4 таблетки через день, но прекращать прием нецелесообразно. Особое внимание следует уделять срокам беременности 13,24 и 28 недель. Эти сроки связаны с вступлением плодовых эндокринных органов в активную продукцию, что может провоцировать повышенную продукцию андрогенов. На 3-4день после родов постепенно снижают дозу дексаметазона и прекращают терапию на 7-8 день после родов.
При адреногенитальном синдроме с нормальным уровнем 17КС или 17ОП, но с повышенным уровнем ДЭАС, терапию дексаметазоном можно проводить только до 16 недель беременности (считая с овуляции). К этому моменту плацента завершает свое развитие, и уже стероидогенез обеспечивает достаточно эстрогенов, так что доля надпочечников в их продукции не столь существенна.
Назначение препаратов прогестероновго ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза нецелесообразно, так как у них, как правило, наблюдается гиперпрогестеронемия. Необходим контроль состояния шейки матки, так как возможна истмико-цервикальная недостаточность, которая наблюдается у 2/3 беременных с адреногенитальным синдромом, в том числе при ее стертых проявлениях. В процессе беременности проводится контроль состояния плода и профилактика плацентарной недостаточности с I триместра. При разработке тактики ведения родов следует обратить внимание на особенности строения таза, так как у пациенток с гиперандрогенией строение таза с сужением выхода, что может осложнить течение родов. При крайне отягощенном анамнезе, тазовом предлежании и анатомических особенностях таза целесообразно родоразрешение путем операции кесарева сечения. При рождении ребенка необходимо сообщить неонаталогу о дозах и длительности приема дексаметазона, так каку ребенка может быть синдром отмены глюкокортикоидов.
Учитывая, что пациентки с адреногенитальным синдромом могут передать данный ген плоду, необходима пренатальная диагностика, которую мы проводим одновременно с диагностикой у плода болезни Дауна. В 17-18 недель проводится исследование крови матери для определения уровней альфа фетопротеина, хорионического гонадотропина и 17ОП. При повышенном уровне 17ОП необходимо сделать амниоцентез и определить уровень 17ОП в амниотической жидкости. При высоком уровне 17ОП диагностируется адреногенитальный синдром у плода. К сожалению, по современным тестам можно поставить диагноз, но очень трудно определить степень тяжести адреногенитального синдрома, которая может быть от неклассической легко; формы заболевания до сольтеряющей тяжелой формы адреногенитального синдрома. Вопрос о том, сохранять ли беременность или прерывать в связи с адреногенитальным синдромом у плода решают родители
В случае если у матери нет адреногенитального синдрома, но муж носитель гена адреногенитального синдрома и в семье были рождения детей с адреногенитальным синдромом, то в мировой практике принята следующая тактика. Пациентка получаетдексаметазон с момента диагностики беременности (чем раньше, тем лучше) для профилактики вирилизации у плода, в случае если он болен адреногенитальным синдромом.
Тактика ведения беременности у пациенток с яичниковой и смешанной формой гиперандрогении
При наступлении беременности необходим строгий контроль, так как наиболее частым осложнением является угроза прерывания беременности, по нашим данным, у 36 % пациенток. Определение уровня и динамики хорионического гонадотропина, ДЭА-С, 17КС, Е2 и Р необходимо для подбора гормональной терапии.
Терапия дексаметазоном должна быть предложена для уменьшения сочетанного действия андрогенов на развитие эмбриона. Гиперандрогения в гораздо большей степени нарушает развитие эмбриона, чем та доза глюкокорткоидов, которую мы рекомендуем применять - не более 0,5 мг дексаметазона. Учитывая в анамнезе НЛФ и тех, кому проводили стимуляцию овуляции, целесообразно назначать Дюфастон или Утрожестан в обычных дозах. При низких уровнях хорионического гонадотропина можно вводить поддерживающие дозы хорионического гонадотропина. Назначение гормональных препаратов должно быть под контролем уровня 17КС. Назначение Дюфастона или Утрожестана показано при относительной гиперэстрогении, когда отношение Б и Р больше 1,5. Если отношение в нормальныхуровнях, то лечение гестагенами можно не назначать. Гормональную терапию гестагенами мы прекращаем в 16недельбеременности, когда завершается формирование плаценты.
При яичниковой форме гиперандрогении лечение дексаметазоном может быть прекращено после 16 недель, а при смешанной форме продолжено практически до конца беременности - до 35-36 недель. Нередко в конце беременности может развиться токсикоз второй половины беременности (по нашим данным, это осложнение было у 34,2% пациенток этих групп), в связи, с чем лечение дексаметазоном мы считаем непоказанным после 35-36 недель. Однако во всех случаях угрозы преждевременного прерывания беременности лечение глюкокортикоидами должно быть продолжено.
При ведении второго триместра беременности необходим контроль состояния шейки матки из-за возможности истмико-цервикальной недостаточности, которая составила, по нашим данным, 30,8%. В связи с тем, что истмико-цервикальная недостаточность функциональная, необходим не только контроль по данным УЗИ, но и оценка состояния шейки матки при влагалищном исследовании.
С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной недостаточности, возможной активации вирусно-бактериальной инфекции.
Несмотря на подготовку к беременности, тщательный контроль во время беременности и рациональную терапию, сохранить беременность и благополучно родоразрешить живым ребенком удалось 76,8% женщин с яичниковой гиперандрогенией, у 77,8% при смешанной гиперандрогении и у 92% с надпочечниковой гиперандрогенией.
В результате дифференцированной реабилитационной терапии у пациенток с разными формами гиперандрогении частота вторичного бесплодия снизилась в 4 раза (с 36,4% до 9,3%) самопроизвольного прерывания беременности в 11 раз (с 63,6% до 5,7%). Наиболее оптимальные результаты терапии были достигнуты у женщин с надпочечниковой гиперандрогенией.
По данным многих исследователей, после родов у большинства женщин с гиперандрогенией патологический симптомокомплекс вновь проявляется. В настоящее время не существует методов терапии, позволяющих излечить пациенток. В связи с тем, что гиперандрогения в клинике невынашивания носит менее тяжелый характер, чем в клинике бесплодия, значительный интерес представляли вопросы восстановления менструальной и репродуктивной функций с учетом благополучно и неблагополучно завершенной беременности.
В исследованиях было показано, что состояние менструальной и генеративной функций в отдаленные сроки зависело как от исхода беременности, так и от формы гиперандрогении. У женщин с прервавшейся беременностью в дальнейшем значительно ухудшалась менструальная функция вплоть до аменореи, прогрессировал гирсутизм, отмечалось достоверное увеличение ДЭА, пролактина, кортизола в плазме крови. У большинства из них (67,7%) наступило стойкое вторичное бесплодие, которое по частоте в 8 раз превышало бесплодие после успешных родов.
Успешное завершение беременности способствовало восстановлению у большинства женщин, нарушенного в прошлом менструального цикла, стойкой нормализации уровней андрогенов и благоприятному завершению у 74,5% нормальных повторных родов без корригирующей гормональной терапии. Рецидив спонтанного прерывания беременности был у 15,7% женщин со смешанной формой гиперандрогении.
Благополучное завершение беременности у больных с гиперандрогенией с невынашиванием беременности указывает на функциональный характер нарушений или нерезко выраженную форму патологического процесса. При оценке состояния органов-мишеней, с учетом благополучных родов и неблагоприятных исходов беременности, были получены следующие данные: у каждой 3-й пациентки (31,4%) выявлены гиперпластические процессы в матке и молочных железах. У пациенток со смешанной (35,7%) и яичниковой (48%) гиперандрогенией патологические процессы в гормональнозависимых органах отмечались в 3-4 раза чаще, чем у женщин с надпочечниковой гиперандрогенией (11,9%).
Среди пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией преобладали фиброзно-кистозные мастопатии и заболевания щитовидной железы, у женщин с яичниковой формой - гиперпластические заболевания матки, патология сердечно-сосудистой системы. Эти заболевания в 1,5-4 раза были чаще у женщин, у которых не удалось восстановить репродуктивную функцию. При оценке состояния детей, рожденных женщинами с гиперандрогенией, в зависимости от вида гиперандрогении и длительности лечения глюкокортикоидами в период становления их репродуктивной функции (с момента рождения до 25 лет), было выявлено, что все дети росли и развивались нормально, отставаний в психическом и физическом развитии не отмечено. В структуре заболевания детей до 4-5 лет преобладали слабовыраженный экссудативный диатез, аллергия и простудные заболевания, в старших возрастных группах - заболевания желудочно-кишечного тракта и органов дыхания, которым наиболее часто было подвержено потомство матерей с яичниковой и смешанной формами гиперандрогении. Однако удельный вес этих заболеваний не превышал частоту в общей популяции. Прослежена тесная связь частоты этих заболеваний с такими факторами как особенности вскармливания, склонность родителей к такой же патологии, возраст матери к моменту рождения ребенка (старше 35 лет) и не выявлено зависимости от наличия или отсутствия, а также длительности, терапии глюкокортикоидами у матери при беременности.
Вместе стем, период становления менструальной и репродуктивной функций у потомства женщин с яичниковой и смешанной формами гиперандрогении не получавших глюкокортикоиды, характеризовались целым рядом осложнений: ранним и поздним менархе (25%), олигоменореей (36,6%), ановуляцией (33,3%), различными эндокринными нарушениями (45,4%), гирсутизмом (27,3%), мелко-кистозными изменениями яичников (18,5%), избыточным уровнем андрогенов (43,7%).
Повышенное содержание в крови у женщин мужских половых гормонов - андрогенов называют гиперандрогенией. Заболевание довольно «популярно» и является одной из распространенных причин бесплодия и невынашивания беременности. Чаще всего трагический финал - результат неосведомленности. При своевременной диагностике и правильном лечении болезни беременность будет протекать гладко, и ребенок родится здоровым.
ЧТО ПРОИСХОДИТ
В норме в организме каждой девушки присутствуют не только женские, но и мужские половые гормоны. Они вырабатываются в яичниках и надпочечниках и необходимы для «производства» женских половых гормонов - эстрогенов. Но в разумных пределах. При повышении хотя бы одного мужского гормона говорят о гиперандрогении. Хорошо известны внешние признаки повышенного уровня андрогенов - избыточный рост волос на теле, увеличение веса, угревые высыпания. Но доминирование андрогенов доставляет не только косметические неудобства. Патологические процессы происходят внутри репродуктивной системы. Превышение андрогенов провоцирует серьезные изменения в яичниках: торможение созревания яйцеклетки, появление мелких кист внутри яичника (поликистоз) и образование вокруг него плотной капсульной оболочки, которая препятствует выходу яйцеклетки, если она все-таки созреет. Все это приводит к нарушению менструального цикла, отсутствию, а значит, невозможности забеременеть. Если беременность все-таки наступила, то очень высок риск ее самопроизвольного прерывания или замирания на малых сроках.
ВАЖНО! Увидев у себя «повышенную волосатость», не спешите паниковать. Все зависит от мест дислокации волос. Гормонально зависимые зоны: лицо, молочная железа, средняя линия живота, плечи, бедра. А вот волосы в районах голени и предплечья - не повод для беспокойства.
Причины - в повышенном содержании мужских половых гормонов и при низком уровне женских - кортизола и прогестерона, «гормона беременности».
ВИДЫ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ
Гиперандрогения может бытв надпочечникового, яичникового или смешанного происхождения.
ЯИЧНИКОВАЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ определяется повышенным содержанием мужских половых гормонов, вырабатываемых яичниками. Самый известный среди них - тестостерон. Причины появления яичниковой формы гиперандро-гении разные. Чаще всего она сопровождает другие заболевания яичников: поликистоз, опухоли; также среди причин могут быть неблагоприятные факторы во время полового созревания, чрезмерное увлечение силовыми видами спорта в этот период. Гиперандрогения яичникового генеза никакого вреда беременности принести не может, и лечения во время беременности не требуется. Она влияет только на овуляцию, поэтому при планировании беременности ее надо обязательно пролечить. Если при этом наступает беременность, то лечение можно смело отменять.
НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИЯ чаще всего врожденная и обусловлена недостатком ряда ферментов, участвующих в образовании основного гормона надпочечников - кортизола. Заболевание называется врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН), и она может быть как причиной ненаступления беременности, так и причиной выкидыша, замершей беременности. И если до беременности нехватка надпочечниковых гормонов никак не сказывается, то в период ожидания ребенка потребность в них возрастает в разы. Лечение - заместительная терапия, то есть прием медикаментов, синтетических гормонов, восполняющих естественную нехватку нужного гормона. И лечение это надо начинать как можно раньше, так как именно на ранних сроках беременность требует повышенного объема кортизола и при его нехватке может прерваться. Обязательный период терапии - до 12 недель. Важно помнить, что надпочечниковая гиперандрогения - врожденное заболевание и полностью не излечивается. А значит, при планировании следующей беременности нужно обязательно снова учитывать такой неблагоприятный фон и заранее принять меры.
СМЕШАННАЯ ФОРМА ГИПЕРАНДРОГЕНИИ означает, что количество мужских половых гормонов повышено и в яичниках, и в надпочечниках. Такую форму также надо лечить при беременности.
ФАКТ! Среди многочисленных видов ВДКН особенно много так называемых «стертых» форм, которые выявить сложнее всего и которые протекают незаметно, проявляя себя только в определенные, чаще всего стрессовые моменты для организма: беременность - как раз из таких «стимуляторов».
На заметку скажем, что часто в семье появляется опасный недуг под названием алкоголизм. В таком случае лечение алкоголизма в Москве лучший способ помочь больному и вернуть семейное счастье.
Мы, эндокринологи, часто расходимся во мнении по поводу гиперандрогении с акушерами-гинекологами. Я считаю, что для постановки диагноза «гиперандрогения» одного анализа крови на гормоны (по которому судят гинекологи) недостаточно. При обнаружении повышенного уровня каких-то из мужских половых гормонов надпочечников необходимо сделать еще генетический анализ кроеи, чтобы либо подтвердить, либо исключить мутацию гена, блокирующего необходимые ферменты. Если же генетический анализ не подтверждает врожденную дисфункцию коры надпочечников, то лечение не требуется, так как повышение гормонального фона может быть просто индивидуальной реакцией на беременность. Особенно часто подобное случается после ЭКО. Таким образом, по единичному анализу крови может быть поставлен ложный диагноз и проведено необязательное лечение. Поэтому при планировании беременности нужно обязательно посетить не только гинеколога, но и эндокринолога.