Беременность и эпилепсия что можно принимать. Приступы эпилепсии: показания и противопоказания к беременности

Сегодня не существует однозначного мнения по поводу беременности на фоне эпилепсии. Считается, что избавиться от этого серьезного заболевания навсегда невозможно, оно может передаваться детям по наследству и вызывает постепенную деградацию интеллекта. Именно из-за этой далеко не радужной перспективы женщины, страдающие эпилепсией, бояться и думать о рождении ребенка.

К счастью, эпилепсия встречается не так уж и часто. Заболевание на сегодня достаточно хорошо изучено, а спектр противоэпилептических препаратов довольно многообразен. Однако ведение больных эпилепсией беременных женщин до сих пор вызывает у специалистов разногласия. Сегодня мы поговорим о том, с какими трудностями и риском придется столкнуться женщине, решившей во что бы то ни стало испытать радость материнства.

Эпилепсия и беременность – кто кого?

Под эпилепсией подразумевают хроническую патологию: она поражает головной мозг и проявляется в виде повторяющихся припадков. Классический эпилептический приступ развивается на почве изменения электрической активности мозга и выражен расстройством восприятия реальности и интенсивными двигательными признаками. Во момент припадка мышцы рук, ног и туловища охвачены судорожным сокращением, человек падает на землю, нередко прикусывает язык, изо рта при этом идет пенистая жидкость. После приступа часто происходит непроизвольное мочеиспускание. На почве классического припадка беременность иногда прерывается. В случае сохранения беременности плод может страдать от гипоксии (кислородного голодания).

Очень большую опасность для жизни плода представляют генерализированные припадки эпилепсии (так называемый судорожный синдром), при которых беременность может прерваться в результате серьезной травмы живота. Нередко в таких случаях происходит расстройство маточно-плацентарного кровообращения и отслаивается плацента.

Не будем лукавить: исходя из описанной выше картины возможного трагического исхода беременности на почве эпилепсии, больная женщина должна иметь немалую смелость, принимая осознанное решение стать матерью.

Давайте узнаем, что говорит по этому поводу статистика. Общее число случаев эпилепсии у населения составляет приблизительно 1%, распространенность патологии среди беременных колеблется от 0,3 до 0,6%. Это значит, что эпилепсией страдает 1 из 200 женщин в положении. Несмотря на то, что риск патологий развития у ребенка при эпилепсии матери в 2 раза выше среднего, более 90% малышей от больных женщин появляются на свет абсолютно здоровыми.

Как видим, статистические данные кажутся весьма обнадеживающими, поэтому шансы нормального течения беременности и успешных родов на фоне эпилепсии довольно высокие. К мысли о ребенке каждая женщина, страдающая данной патологией, приходит, когда ее заболевание находится под контролем врачей и антиэпилептических препаратов (АЭП), которые она постоянно принимает. Если человек научился жить со своей болезнью и является социально адаптированным членом общества, то почему бы не рискнуть?

Показания и противопоказания к беременности при эпилепсии

В рамках диагноза «эпилепсия» выделяют показания и абсолютные противопоказания к рождению ребенка. Рассмотрим, какие факторы влияют на возможность/ невозможность зачатия.

Медикаментозная терапия эпилепсии направлена на достижение ремиссии болезни. Специалисты не возражают против беременности на фоне повторяющихся время от времени приступов. При этом врачи обязательно делают акцент на характеристиках этих припадков. Например, патология, выраженная фокальными эпилептическими приступами, не осложненными вторичной генерализацией, не влияет на внутриутробное развитие плода. Считается, что отсутствие генерализированных судорожных приступов даже при неполной ремиссии эпилепсии является благоприятным периодом, чтобы зачать ребенка.

Итак, абсолютными противопоказаниями к беременности при эпилепсии являются:

  • плохо поддающееся медикаментозной коррекции течение заболевания, которое сопровождается частыми генерализированными судорожными приступами;
  • эпилептический статус;
  • видимые расстройства личности женщины, страдающей эпилепсией.

Показаниями к зачатию на фоне данного заболевания принято считать:

  • период стабильной медикаментозной ремиссии эпилепсии;
  • период субкомпенсации болезни, который сопровождается редкими припадками.

Влияние АЭП на здоровье и развитие плода во время беременности

Врач обязан обсудить со своей пациенткой все возможные аспекты данной проблемы.

Дело в том, что противоэпилептические медикаменты могут нанести непоправимый вред плоду в виде врожденных пороков, однако генерализированные припадки таят еще большую опасность для развития малыша, чем прием лекарств. К тому же, проходит некоторое время, прежде чем женщина узнает, что внутри нее зародилась жизнь. За этот период АЭП уже так или иначе повлияли на развитие эмбриона, и отменять их довольно рискованно.

В этом случае врач рассчитает самую маленькую суточную дозу с учетом высвобождения действующего вещества. Отказываться от АЭП, вынашивая ребенка, нельзя еще и ввиду того, что увеличивается вероятность появления генерализированных приступов или так называемого эпилептического статуса, когда приступы происходят серией (один за другим). Во время припадков человек теряет сознание, которое в их перерывах не восстанавливается.

Эпилепсия и беременность: планирование ребенка

Ответственное планирование материнства – главное условие удовлетворительного протекания беременности при эпилепсии. Отметим, что в некоторых случаях эпилепсия во время беременности проявляется впервые, это явление известно как гестационная эпилепсия. План дальнейшего лечения тогда разрабатывают в экстренных условиях неожиданно возникшего заболевания.

Однако если женщина состоит у эпилептолога на учете с периода полового созревания, то сценарий развития будущей беременности они должны «проиграть» заранее. Специалист обязан проинформировать пациентку о том, какую потенциальную опасность таит противосудорожная терапия для плода, какие обследования нужно будет пройти для обнаружения врожденных патологий у малыша.

Не менее чем за полгода до запланированной беременности нужно тщательно проанализировать лекарственную терапию, которой пользуется пациентка. Не исключено, что врач предложит женщине полностью отменить противосудорожные средства. Веским показанием для этого является неоспоримое неврологическое здоровье пациентки, а также отсутствие у нее судорожных приступов за последние 2 – 5 лет.

В большинстве случаев врач делает выбор в пользу монотерапии: в ходе лечения пациентке в индивидуальном порядке подбирают препарат, минимальная доза которого позволит эффективно контролировать приступы.

Есть несколько важных вопросов, которые врач непременно должен обсудить со своей пациенткой.

Какое влияние на плод может оказать эпилепсия

В некоторых случаях заболевание значительно осложняет течение беременности, а его проявления становятся потенциальной угрозой для женщины и еще не родившегося ребенка. Самую большую опасность для жизни беременной и плода представляет так называемый эпилептический статус, в результате которого появляется гипоксия и гипертермия, которые вызывают патологии почек и головного мозга. Осложнение такого характера подлежит немедленному медицинскому вмешательству, так как смертность беременных на почве эпилептического статуса варьируется от 3 до 20%.

Иногда эпилепсия становится причиной врожденных патологий развития у новорожденных. Более того, летальный внутриутробный или неонатальный исход может быть и в этом случае. Недоразвитость (замедленный рост, небольшая масса тела), различные врожденные аномалии наблюдаются у 5 – 10 % ребятишек, мамы которых страдают эпилепсией.

Какое влияние на плод могут оказать противоэпилептические препараты

В большинстве случаев беременность при эпилепсии – не повод для отмены препаратов, которые длительное время принимает женщина, чтобы держать заболевание под контролем. Врач обязан уведомить пациентку о том, что большинство АЭП увеличивают риски внутриутробных изъянов развития ребенка. Спектр антиэпилептических препаратов очень широк: к их числу относятся Гексамидин, Дифенин (Фенитоин), Карбамазепин (Тегретол), Бензонал, Этосуксемид, Кнвулекс, Депакин, Фенобарбитал.

Как показывает практика, частота развития физических недостатков у малышей, мамы которых принимали во время беременности противосудорожные лекарства, составляет около 7%, что несколько превышает показатель возникновения отклонений у детей здоровых женщин. Нарушения функций ЦНС также отмечают чаще у ребятишек, чьи мамы во время беременности испытывали эпилептические припадки.

Прием АЭП в период вынашивания ребенка грозят серьезными последствиями для здоровья ребенка, которые могут быть выражены задержкой развития речи, аутизмом, чрезмерно повышенной возбудимостью и расстройствами зрения.

До сих пор достоверно не установлено, какие именно отклонения могут возникнуть у малыша от влияния того или иного противосудорожного препарата, хотя наблюдается определенная частота развития некоторых патологий на фоне действия определенных АЭП. Так, считается, что вальпроевая кислота и Карбамазепин гораздо чаще становятся причиной формирования расщелины позвоночника, чем другие антиконвулсивные лекарства, а после применения матерью Фенитоина и Фенобарбитала у ее малыша нередко обнаруживают пороки сердца и расщелину неба.

Какие врожденные пороки могут быть у ребенка из-за болезни матери

Врожденные аномалии развития ребенка, причиной которых была признана эпилепсия матери, делят на большие и малые пороки.

К большим аномалиям относят серьезные патологии, которые без своевременного медицинского вмешательства могут существенно нарушить функции органов или даже спровоцировать летальный исход. К ним относятся:

  • расщелина хребта;
  • пороки сердечной мышцы;
  • «заячья губа» и «волчья пасть»;
  • атрезия кишечника;
  • пороки развития половых органов.

Малыми пороками считают незначительные отличия от нормальных показателей, которые не угрожают жизнеспособности ребенка. Это могут быть расположенные ниже обычного уши, непомерно большой рот, недоразвитие верхних фаланг и ногтевых пластин.

Вероятность развития той или иной патологии у ребенка более чем объясняет стремление врачей отказаться от политерапии беременной, страдающей эпилепсией. Одновременный прием 3 – 4 препаратов из группы АЭП провоцирует довольно высокую частоту развития врожденных патологий – 23%, в то время как применение одного лекарства снижает этот показатель до 3%.

Тяжелые последствия регистрируют в случае присутствия в комбинации препаратов, которые принимала беременная, вальпроевой кислоты или Клоназепама. Параллельный прием Фенобарбитала и кофеина также считают очень опасным для развития малыша.

Специфика ведения беременной, страдающей эпилепсией

Когда беременная регулярно принимает назначенные ей медикаменты, а ее заболевание находится в стадии ремиссии, посещать невролога ей нужно 1 раз в 2 месяца, на прием к акушеру-гинекологу приходить в соответствии с нормами. К эпилептологу нужно немедленно обращаться при любом учащении приступов эпилепсии во время беременности, причиной которых может быть неправильный образ жизни, отклонение от медикаментозного графика, соматическое заболевание.

При участившихся эпилептических приступах на каждом приеме у невролога беременная проходит ЭЭГ-обследование и сдает кровь на анализ концентрации противосудорожных препаратов.

Чтобы исключить патологии и аномалии развития малыша, на 19 – 21 неделе беременности проводят динамическое УЗИ плода. В дальнейшем эту процедуру повторяют 1 раз в 4 недели.

Ввиду присутствия риска развития врожденных дефектов у плода в период до 17 недель «интересного» положения беременная обязательно консультируется у генетика. Если есть повод, проводят дополнительные диагностические процедуры в виде биопсии хориона и цитогенетического анализа. С 26-ой недели беременности будущей маме назначают кардиотокографическое обследование, чтобы проанализировать показатели моторики матки и общего состояния ребенка.

В целом, если беременность на фоне присутствия эпилепсии протекает ровно, пренатальная подготовка будущей мамы мало чем отличается от ведения беременности здоровой женщины.

Роды и послеродовой период

Эпилепсия не является помехой для естественного родоразрешения. Операцией кесарева сечения обычно заканчиваются случаи, когда учащаются эпилептические приступы в предродовом периоде и показатели развития плода не соответствуют нормам. Медикаментозная терапия процесса родов у женщины, страдающей эпилепсией, такая же, как и у здоровых рожениц.

Врачи настаивают на том, чтобы беременная регулярно принимала противоэпилептические средства и чаще отдыхала, потому что заболевание нередко обостряется после родов. Поводом для немедленного исследования концентрации АЭП в крови является такие симптомы, как сонливость, атаксия и нистагм.

Высокий уровень противоэпилептических препаратов в крови матери (по сути интоксикация) объясняется кровопотерей при родах и некоторым снижением общей массы тела женщины после родов.

Если во время вынашивания ребенка суточную дозу АЭП увеличивали, для нормализации состояния роженицы ее достаточно возвратить к тому объему, в котором больная принимала препарат до беременности.

Сразу после появления малыша на свет специалисты рекомендуют сделать малышу внутримышечную инъекцию витамина К (1 мг = 1 кг массы тела младенца). Дело в том, что прием АЭП во время беременности провоцирует развитие дефицита витамина К и прочих элементов, от которых зависит скорость свертывания крови в организме ребенка. Если не предпринять меры, внутреннее кровотечение в первые 24 часа после рождения может закончиться для малыша летальным исходом. Самые тяжелые расстройства свертывания развиваются после применения Фенитоина, и малышу в этом случае может понадобиться переливание замороженной плазмы.

Чтобы предотвратить это опасное осложнение, за 25 – 30 дней до предположительной даты рождения ребенка женщинам, принимающим противосудорожные препараты, назначают 10 – 20 мг/сут. витамина К.

Обсуждая одновременное кормление грудью и применение серьезных препаратов, эксперты сходятся во мнении, что не стоит лишать кроху ценнейшего в мире продукта — молока матери. На протяжении 9 месяцев «интересного» положения риск проникновения компонентов противоэпилептических лекарств в организм малыша гораздо выше, чем в период кормления грудью. Период лактации не является преградой для лечения многими АЭП, а концентрация их активных веществ в молоке относительно невысока по отношению к их уровню в плазме крови матери. От препаратов, которые накапливаются в молоке почти в том же количестве, что и в крови, отказываются (например, Этосуксимид).

Кормить советуют в положении лежа – это поможет не навредить малышу в случае судорожного припадка. Желательно, чтобы первое время после родов рядом с молодой мамой находился кто-нибудь из ее родных или близких.

В послеродовом периоде медикаментозную терапию для женщины кардинально не меняют. Она продолжает принимать тот же препарат, который принимала предыдущие 9 месяцев. Если реакция пациентки на определенное лекарство из группы АЭП обостряется из-за рвоты или общего плохого самочувствия после анестезии, ей делают внутривенную инъекцию 10 мг/кг Фенитоина. Через 2 часа делают повторную инъекцию этого же препарата в размере 5 мг/кг.

Ведение беременности на фоне эпилепсии будущей матери. Видео

Эпилепсия – это хроническое заболевание нервной системы, проявляющееся в виде внезапных судорожных приступов. Историческое название этой патологии – «падучая болезнь». Приступы, возникающие во время беременности, могут привести к существенному нарушению в развитии плода и возникновению самых различных осложнений.

Причины

В далекие времена наши предки объясняли развитие эпилепсии божественным вмешательством. Считалось, что судорожные приступы боги посылают в качестве наказания за тот или иной поступок. В некоторых средневековых трактатах упоминается, что при выполнении определенных магических ритуалов ведьма или шаман может погибнуть в результате приступа «падучей болезни».

До сих пор в мире сохраняется некоторое настороженное отношение к больным эпилепсией. В ряде стран эта патология является ограничением к активной социальной жизни. В частности, в определенных регионах мира больным эпилепсией запрещено водить машину или заниматься некоторыми видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания.

Точные причины развития эпилепсии изучены не до конца. При некоторых формах заболевания обнаруживаются патологические очаги в головном мозге (симптоматическая эпилепсия), при других никаких органических изменений в нервной системе найти не удается (идиопатическая эпилепсия). Выяснить точную причину развития болезни у конкретного человека удается далеко не всегда.

Факторы, провоцирующие развитие эпилепсии:

  • наследственность;
  • внутриутробная гипоксия;
  • внутриутробные инфекции;
  • травмы;
  • нейронфекции, перенесенные в детском возрасте;
  • врожденные пороки развития головного мозга;
  • опухоли;
  • нарушение кровообращения головного мозга.

По современным представлениям эпилепсия – это группа разнородных заболеваний, основным проявлением которых являются судорожные приступы. Известно, что эпилептический приступ возникает в результате нарушения баланса между процессами торможения и возбуждения в головном мозге. В результате формируется патологический электрический импульс, который передается по нервным клеткам и провоцирует развитие приступа.
Симптомы

Первые приступы эпилепсии обычно случаются задолго до наступления беременности. Большинство женщин страдают этим заболеванием с детства. Возникновение эпилепсии в зрелом возрасте обычно связано с предшествующей травмой, перенесенным инсультом или опухолью головного мозга.

У части женщин судорожному приступу предшествует аура. Аура может быть самой различной – ее проявления зависят от локализации патологического очага.

Возможные варианты ауры:

  • изменение зрительного восприятия (двоение в глазах, мелькание мушек и др.);
  • появление необычных вкусовых ощущений;
  • неадекватная реакция на привычный свет или звук;
  • головокружение;
  • неприятные ощущения в теле;
  • парестезии (покалывание, жжение, онемение конечностей);
  • повышенная тревожность;
  • необоснованная тоска и др.

Аура специфична для каждого человека. При часто повторяющихся приступах женщина заранее распознает первые симптомы ауры и знает, как вести себя в данной ситуации. Проявления ауры обычно остаются неизменными на протяжении всей жизни. Аура встречается далеко не при каждом эпилептическом приступе.

Спровоцировать приступ эпилепсии могут самые различные состояния. У женщин судороги нередко возникают во время менструации, при сильном стрессе или физической нагрузке. Громкий звук, мерцающий свет также могут стать факторами, провоцирующими развитие эпилептического приступа.

Выделяют несколько форм эпилепсии:

Очаговые (парциальные, фокальные) приступы

Самое частое проявление эпилепсии. При этой форме патологии возникают судороги в определенных частях тела (чаще в лице или конечностях). Вместо классических судорог женщина может испытывать неприятные ощущения в виде подергивания или онемения. Очаговые приступы также могут проявляться в одном из следующих вариантов:

  • галлюцинации (зрительные, слуховые, обонятельные);
  • кратковременные болезненные ощущения в животе;
  • ощущение уже виденного или никогда не виденного ранее;
  • наплыв мыслей и невозможность сосредоточиться на чем-то одном;
  • приступы панического немотивированного страха.

Сознание при очаговых приступах сохранено. Женщина может детально описать свои ощущения во время приступа. Со стороны кажется, будто человек просто увлечен своим делом. Продолжительность парциального приступа обычно составляет не более 30-60 секунд. После приступа возможна кратковременная потеря сознания, слабость, сонливость.

Генерализованные судорожные приступы

Перед появлением судорог большинство женщин в течение нескольких часов или дней ощущают появление предвестников (ауры). Весьма характерна повышенная тревожность, беспокойство, приступы панического страха. При развитии судорог происходит потеря сознания, возникают непроизвольные ритмичные подергивания мышц конечностей. Возможна кратковременная остановка дыхания, цианоз кожных покровов. На выходе из приступа часто происходит непроизвольное опорожнение мочевого пузыря.

Генерализованные приступы длятся от 2 до 5 минут и обычно разрешаются самостоятельно. После выхода из приступа характерна повышенная сонливость, апатия, вялость. Генерализованные приступы наиболее опасны для беременной женщины. Подобное состояние может привести к прерыванию беременности на любом сроке или развитию других серьезных осложнений.

Генерализованные бессудорожные приступы (абсансы)

Подобные приступы встречаются преимущественно у детей и подростков. Во время беременности абсансы возникают редко. При развитии приступа человек внезапно замирает, устремляет взгляд в одну точку. Возможно дрожание век, запрокидывание головы. Приступы длятся 5-15 секунд и часто остаются незамеченным для окружающих.

Существует более 40 видов различных приступов и форм эпилепсии. Выявление заболевания и разработка схемы лечения возможна только после полного обследования у специалиста.

Течение беременности при эпилепсии

Наибольшую опасность представляет эпилепсия, протекающая с генерализованными приступами. На фоне этой патологии возможно развитие таких осложнений:

  • самопроизвольный выкидыш на сроке до 22 недель;
  • преждевременные роды;
  • подтекание или преждевременное излитие околоплодных вод;
  • плацентарная недостаточность;
  • хроническая гипоксия плода и задержка его внутриутробного развития.

Чем выше частота приступов, тем больше вероятность развития серьезных осложнений.

Последствия для плода

Большинство форм эпилепсии не передаются по наследству. Вероятность того, что ребенок также будет страдать от подобного заболевания, крайне низка. У большинства женщин, страдающих эпилепсией, рождаются здоровые дети, не имеющие предрасположенности к развитию судорожных состояний.

Хроническая гипоксия плода – основная проблема, подстерегающая беременных женщин. При развитии генерализованных судорог ухудшается кровоснабжение плаценты, и к малышу поступает меньше питательных веществ и кислорода. Чем чаще возникают приступы, тем выше риск внутриутробного поражения. От нехватки кислорода прежде всего страдает головной мозг плода, что неизбежно сказывается на развитии малыша после его рождения.

На фоне эпилепсии возможно рождение маловесного ребенка. В дальнейшем не исключена задержка физического и психического развития как последствия внутриутробной гипоксии. Выраженность этих проявлений может быть различной: от легкой мозговой дисфункции до значительных проблем со здоровьем.

Планирование беременности при эпилепсии

Беременность у женщины, страдающей эпилепсией, должна быть запланированной. С началом регулярной половой жизни следует позаботиться об адекватной контрацепции. Оптимальным вариантом считаются комбинированные оральные контрацептивы (КОК) или установка внутриматочной спирали. Эти средства достаточно безопасны, эффективны, а главное – обратимы. Если женщина пожелает стать матерью, она в любой момент сможет прекратить прием КОК или удалить спираль. После прекращения действия контрацептивов беременность обычно наступает в течение ближайших 3 месяцев.

Почему так важно планировать беременность? Подобные рекомендации связаны в первую очередь с необходимостью приема противоэпилептических препаратов. Многие средства из этой группы назначаются длительным курсом или пожизненно. При этом большинство противоэпилептических препаратов обладают тератогенным эффектом и могут стать причиной формирования различных аномалий развития у плода. На фоне приема сильнодействующих средств не исключено самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках.

Важный момент: некоторые противоэпилептические препараты снижают эффективность гормональных контрацептивов, что может привести к возникновению нежелательной беременности. Перед началом приема КОК необходимо обязательно посоветоваться в гинекологом и неврологом.

Женщина, планирующая беременность, должна обязательно посетить несколько специалистов:

Невролог

На приеме у невролога обсуждаются вопросы дальнейшего лечения. По возможности противоэпилептические препараты заменяются на средства, безопасные для плода. Возможно уменьшение дозы уже использующихся препаратов. В некоторых случаях доктор может на некоторое время отменить прием лекарственных средств и тем самым исключить любые возможные риски для будущего малыша.

В идеале планировать беременность стоит во время стойкой ремиссии заболевания. Оптимально, если врачу удалось добиться заметного улучшения состояния женщины и свести к минимуму вероятность развития генерализованных приступов. Но даже при сохранении редких генерализованных припадков возможно благополучное вынашивание и рождение ребенка. Важно только соблюдать все рекомендации лечащего врача и не забывать о регулярном приеме противосудорожных препаратов.

Относительными противопоказаниями к зачатию ребенка являются такие состояния:

  • эпилепсия с частыми генерализованными приступами;
  • выраженные изменения личности женщины.

В этих ситуациях необходимо тщательно взвесить все «за» и «против», прежде чем планировать беременность.

Гинеколог

На приеме у гинеколога обсуждаются вопросы контрацепции до планирования зачатия ребенка, а также в послеродовом периоде. По показаниям проводится обследование и лечение выявленной гинекологической патологии. У 40% всех женщин, страдающих эпилепсией, отмечаются нарушения менструального цикла и другие проблемы, мешающие зачатию и благополучному вынашиванию ребенка.

Генетик

Некоторые формы эпилепсии передаются по наследству. В частности, при генерализованной идиопатической форме вероятность наследования составляет около 10%. Во время визита генетик составит индивидуальную карту для женщины и выяснит вероятность генетической передачи заболевания ее детям.

Планировать беременность можно спустя 6 месяцев после достижения стойкой ремиссии и отмены лекарственных препаратов. Зачатие ребенка возможно и на фоне сохраняющихся редких очаговых приступов. В этом случае для терапии подбирается наиболее безопасный препарат в минимально допустимой дозировке. При наступившей беременности возможна коррекция дозы препарата с учетом изменившегося неврологического статуса.

Принципы лечения

Во время беременности список противоэпилептических препаратов весьма ограничен. Все известные препараты опадают в категорию C или D по FDA. Большинство средств оказывают негативное влияние на развитие плода, приводят к формированию различных пороков и прерыванию беременности. Те или иные аномалии развития были замечены на фоне приема практически всех противоэпилептических препаратов. Риск неблагоприятного исхода увеличивается при использовании лекарственных средств в высоких дозах, а также при одновременном употреблении двух и более препаратов.

Для лечения эпилепсии у будущих мам могут использоваться средств на основе вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала и др. Длительность применения и дозировка препарата определяются индивидуально исходя из тяжести состояния женщины и срока беременности. Прием препаратов продолжается после родов, в том числе во время лактации.

Прекращение приема противоэпилептических препаратов не всегда оправдано. В большинстве случаев врач рекомендует придерживаться указанной схемы до самых родов, чтобы снизить вероятность развития осложнений и уменьшить частоту приступов. Отмена лекарственных средств оправдана при стойкой ремиссии, при нормальном неврологическом статусе и отсутствии патологических изменений в ЭЭГ.

Ведение беременности при эпилепсии

Во время беременности женщина, страдающая эпилепсией, должна находиться на учете у двух врачей – невролога и гинеколога. Частота посещения невролога будет зависеть от тяжести заболевания:

  • в случае ремиссии и при отсутствии приступов во время беременности – 1 раз в 2 месяца;
  • при развитии очаговых приступов – 1 раз в месяц.

Визиты к гинекологу планируются 1 раз в 2 недели на сроке до 30 недель. После 30 недель и до самых родов будущей маме следует посещать своего врача каждую неделю. В случае развития осложнений встречаться с врачом придется гораздо чаще.

Объем обследования также будет зависеть от тяжести состояния женщины. При компенсированном течении эпилепсии ЭЭГ проводится 1 раз в 2 месяца. Если судорожные приступы возникают во время настоящей беременности, ЭЭГ делается каждый месяц. Обследование также проводится после каждого приступа.

С учетом возможного тератогенного эффекта принимаемых противоэпилептических препаратов всем женщинам показана консультация генетика в I триместре беременности. По показаниям проводится биопсия хориона, кордоцентез и амниоцентез (исследование пуповинной крови и околоплодных вод). Также генетик определяет вероятность передачи заболевания новорожденному.

Выбор метода родоразрешения будет зависеть от тяжести заболевания. В случае стойкой ремиссии возможно рождение ребенка через естественные родовые пути. При развитии осложнений беременности и частых судорожных приступах рекомендуется кесарево сечение.

Еще в прошлом столетии женщины, страдающие эпилепсией, и думать не могли о беременности и рождении ребенка. Сегодня ситуация изменилась радикальным образом.

Эпилепсия и беременность – реальная ситуация. Конечно, медицинский контроль в этом случае повышается, но и появляется возможность испытать счастье материнства.

  • Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
  • Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
  • Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
  • Здоровья Вам и Вашим близким!

Эпилепсия может стать причиной исключения беременности в тех случаях, когда прием антиэпилептических препаратов в разных вариациях и дозировках не снижает частоту приступов.

Если эпилепсия сопряжена с психическими нарушениями в анамнезе будущей матери, то беременность невозможна.

Снижение контроля над приступами

Беременность может спровоцировать приступы и сделать их более частыми и интенсивными.

Статистика указывает на тот факт, что более 30% женщин подвержены усугублению заболевания во время вынашивания ребенка.

Именно эта часть будущих матерей имеют осложнения, сказывающиеся не только на их здоровье, но и на здоровье плода.

Основными причинами снижения контроля над припадками в период беременности являются:

В первом триместре беременности
  • повышение эстрогенов и прогестерона;
  • в начале беременности повышается скорость метаболизма в клетках и тканях женщины, что приводит к снижению концентрации противоэпилептических препаратов.
Второй и третий триместры
  • знаменуются прибавкой в весе беременной женщины, а, значит, увеличивается объем крови, циркулирующей в организме, и снижению количества лекарственных препаратов в ней;
  • связывающее свойство белка во время беременности резко снижается;
  • лекарства из желудочно-кишечного тракта всасываются медленнее;
  • во время беременности многие женщины нарушают рекомендации врачей по поводу лечения эпилепсии.

Что касается последнего пункта, то можно выделить ряд факторов, относительно которых происходят сбои в лечении:

  • женщина боится навредить ребенку и самостоятельно принимает решение снизить дозу лекарственных препаратов или полностью отказывается их принимать;
  • будущие мамы объясняют нарушения в лечении забывчивостью.

Подобные действия провоцируют ремиссию и возобновлению припадков.

В результате лечащий врач вынужден выстраивать программу по постепенному увеличению дозы лекарственных средств. Причем доза может стать значительно более серьезной.

Нарушение режима «сна-бодрстования», депривации сна также могут спровоцировать эпилептические приступы во время беременности.

Подготовка к беременности

Женщина, страдающая эпилепсией, обязана подойти к беременности осознанно.

Лечение, сопряженное с постоянным приемом лекарственных препаратов, позволяет полностью избавиться от приступов.

Эпилептологи констатируют тот факт, что заболевание диагностировано у 1% населения страны, из них почти половина – это женщины детородного возраста. Беременность может стать причиной гестационной эпилепсии, кода приступ впервые проявляется во время вынашивания ребенка.

Беременность при эпилепсии возможна только под внимательным контролем специалистов.

Ведение женщины в ЖК

Регулярный прием антиэпилептических препаратов требует от женщины следующей частоты обращения к специалистам во время беременности:

Учащение припадков, соматические заболевания и проблемы со сном требуют незамедлительного обращения к эпилептологу.

Частые приступы требуют дополнительных ЭЭГ-исследований и определения концентрации антиэпилептических препаратов.


Ультразвуковое исследование плода проводится по особому графику. Вначале при постановке на учет. Затем, начиная с 19 недели беременности и каждый месяц проводится УЗ-исследование плода с целью отслеживания динамики развития и исключения патологических изменений.

До 17-ой неделе обязательно назначается консультация генетика. По назначению специалиста проводится биопсия хориона и цитогенетическое исследование.

После 26-й недели проводится КТГ исследование, задачей которого является оценка показателей матки и состояния плода.

Роды и послеродовой период

Наличие заболевания не может помешать естественному родоразрешению.

Кесарево сечение показано только в двух случаях:

  • незадолго до родов участились эпилептические припадки;
  • выявлена отрицательная динамика развития плода.

Применение лекарственных препаратов во время родов соответствует обычным условиям.

В послеродовой период возможно обострение заболевания, поэтому так важен регулярный прием антиэпилептических препаратов и соблюдение режима «сна-бодрствования».

Повышенная сонливость и атаксия требуют исследования концентрации лекарственных препаратов в крови.

При эпилепсии не показан отказ от грудного вскармливания. Кормят ребенка лежа во избежание травм при возможном припадке.

Препараты во время эпилепсии и беременности

Медикаментозное лечение эпилепсии призвано достичь ремиссии заболевания. Эпилепсия и беременность требуют особого внимания со стороны медикаментозного лечения, ведь в определенные периоды концентрация препаратов может снижаться и, наоборот, повышаться.

Карбамазепин Доза препарата для взрослого составляет от 400 до 2400 мг в сутки. Во время беременности используют минимальную дозу. Прием составляет 3-4 раза в сутки.

Специалисты подтверждают, что прием карбамазепина в количестве до 10 мг/кг зачастую бывает достаточным для компенсации эпилепсии. При этом не воздействует на показатели созревания плаценты.

К осложнениям у ребенка в результате приема матерью карбамазепина во время беременности относят:

  • врожденный вывих бедра;
  • паховые грыжи;
  • гипоспадии;
  • врожденные пороки сердца и спинного мозга.
  • риск врожденного дефекта нервной трубки доходит до 1%.

Исследования показывают, что проникновение карбамазепина в грудное молоко составляет 45% от общего содержания в крови

Вальпроевая кислота В сутки назначают от 600 до 3000 мг препарата с 2-кратным приемом.

Возможные осложнения у ребенка в результате приема матерью вальпроевой кислоты во время беременности:

  • врожденный дефект нервной трубки – 1-2,5%;
  • дефекты развития спинного мозга – крайне редко.
Фенобарбитал Препарат назначают в дозировке от 60 до 240 мг в сутки. Прием проводят 2 раза в сутки.Фенобарбитал способствует снижению эффективности гормональных средств контрацепции. К тому же препарат может стать причиной дефицита витамина К у новорожденных.

В 50% случаев концентрация препарата снижается во время беременности и повышается в послеродовой период. Необходима постоянная динамика и своевременное обращение к специалисту при появлении признаков передозировки препарата или учащении приступов.

Прием фенобарбитала во время беременности может стать причиной сонливости новорожденного, слабого сосания груди и мышечной гипотонии.

В грудное молоко попадает около 40% препарата, циркулирующего в крови матери.

Дифенин (фенитоин) В сутки назначают от 200 до 600 мг препарата при приеме в 2–3 раза. Дифенин может спровоцировать дефицит витамина К у новорожденного.

Обычно в третьем триместре диагностируется снижение концентрации препарата в крови, что требует повышения дозы. В послеродовом периоде дозировка снижается до привычных пределов.

Материнское молоко может содержать до 20% дифенина, входящего в состав крови матери.

На сегодняшний день все чаще приходят сведения о приеме в период беременности медикаментов последней генерации.

Catad_tema Эпилепсия - статьи

Catad_tema Патология беременности - статьи

Эпилепсия и беременность: контроль тератогенности противоэпилептических препаратов

Н.В. Стуров 1
Кафедра клинической фармакологии РУДН, Москва 1 По материалам J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry published online 12 Sep 2005. Malformation risks of anti-epileptic drugs in pregnancy: A prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register. J.I. Morrow, A. Russell, E. Gutherie, L. Parsons, I. Robertson, R. Waddell, B. Irwin, P. Morrison, C. R. McGivern and J. Craig.

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных психоневрологических заболеваний и регистируется с частотой 1% в популяции, причем 25-40% больных - это женщины детородного возраста. Порядка 1% беременных женщин страдают эпилепсией, у 13% болезнь впервые проявляется во время беременности, а у 14% приступы на-блюдаются исключительно во время беременности (гестационная эпилепсия). Ежегодно около 0,3-0,4% детей рождаются от матерей, страдающих эпилепсией. В Великобритании ежегодно регистрируют 1800-2400 родов у женщин, больных эпилепсией . Согласно обобщённым данным, обострение эпилепсии во время беременности наблюдается примерно у 10% женщин, у 5% частота припадков уменьшается, у 85% - не изменяется .

Большинство больных, включая женщин детородного возраста, нуждаются в длительном приёме противоэпилептических препаратов (ПЭП) с целью профилактики возникновения эпилептических приступов . Несмотря на то что благополучное вынашивание беременности при эпилепсии является крайне многранной проблемой, наибольшие опасения вызывает возможность возникновения врожденных пороков развития плода на фоне приёма ПЭП в результате тератогенности этих лекарственных средств. Среди других причин врождённых аномалий выделяют клинические проявления эпилепсии у матери в период беременности, генетические нарушения, приведшие к развитию эпилепсии у матери и унаследованные плодом , дефицит фолиевой кислоты, возраст и общее состояние здоровья матери, нарушение обмена гомоцистеина, использование оральных контрацептивов .

Общепризнано, что пренатальное воздействие ПЭП значительно повышает риск больших врождённых пороков плода с фонового уровня 1-2% у здоровых женщин до 4–9% у женщин, страдающих эпилепсией .

Что касается анатомии пороков, возникающих в итоге воздействия ПЭП, чаще остальных регистрируют дефекты нервной трубки, пороки лицевого черепа, куполообразное небо, редкие молочные зубы, широко расставленные глаза, низко расположенные уши, гипоплазию конечностей, отсутствие ногтей, пороки сердца, урогенитальные аномалии. Также сообщается о повышенном риске неонатальных кровотечений .

Анализ литературных данных не позволяет оценить, какое из четырёх основных ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал) обладает наибольшей тератогенностью . Безопасность «новых» противосудорожных препаратов (вигабатрин, ламотриджин, габапентин, топирамат, тиагабин, окскарбазепин, леветирацетам, прегабалин) ещё недостаточно хорошо изучена . Известно, что окскарбазепин в экспериментах на животных вызывал тератогенный эффект в дозах, в 1,2-4 раза превышающих терапевтические. На основании экспериментальных данных и структурного сходства с карбамазепином можно предположить возможность тератогенного эффекта этого препарата у людей . Габапентин оказывал тератогенный эффект у грызунов в дозах, в 4 раза превышающих терапевтические. Указанный эффект проявлялся нарушением оссификации костей и поражением почек . Фелбамат, тиагабин, топирамат и вигабатрин не оказывали тератогенного действия у животных. Понятно, что до получения чётких данных об эффективности и безопасности «новых» ПЭП при беременности их назначения следует избегать , тем более что в 20-30% наблюдается резистентность к этим препаратам .

Многие врождённые аномалии можно диагностировать внутриутробно. При дефекте нервной трубки на 16–18-й неделе беременности в сыворотке матери увеличивается уровень а-фетопротеина. Его определение позволяет выявить дефекты нервной трубки примерно в 85% случаев . Большие аномалии, включая повреждения скелета, можно диагностиовать при ультразвуковом исследовании на 18-22-й неделе беременности; менее тяжёлые поражения («заячья губа», «волчья пасть») определяются при УЗИ на 22–24-й неделе беременности. Женщинам с высоким риском поражений нервной трубки у плода или с повышенным уровнем а-фетопротеина следует предложить амниоцентез. Некоторые авторы рекомендуют проводить амниоцентез всем женщинам, получающим вальпроевую кислоту или карбамазепин .

Важным этапом в становлении мониторинга пороков развития на фоне приёма ПЭП стало создание в некоторых странах национальных регистров беременностей при эпилепсии. Регистры позволили централизировать и систематизировать информацию о безопасности ПЭП и дать реальное представление о состоянии проблемы в популяции, а не только среди тех больных эпилепсией женщин, которые проходили разной степени жёсткости отбор в исследования, на результаты которых принято ссылаться.

Интернациональный регистр случаев приёма ламотриджина во время беременности (Великобритания) был первым проектом, сообщившим о состоянии плода у беременных, принимавших ПЭП в I триместре . Изучение данных регистра показало, что при монотерапии ламотриджином большие пороки развития (БПР) встречаются в 2,9% случаев, а на фоне комбинации этого препарата с другими ПЭП (политерапия) - в 6,0%. При применении комбинации ламотриджин + вальпроат БПР наблюдали у 12,5% детей, а в отсутствии в комбинации вальпроата - у 2,7%.

Представляют интерес данные Австралийского регистра по контролю влияния ПЭП на плод во время беременности начиная с первого триместра. В целом, 88% женщин рождали полностью здоровых детей; 6,5% беременности заканчивались рождением живого ребенка с пороками развития, в 4% случаев регистрировали спонтанный аборт, в 1,2% случаев был произведен аборт по медицинским показаниям (обнаружение БПР при УЗИ), одни роды были преждевременными и закончились мертворождением. Пороки развития регистрировались у 16,7% новорожденных и плодов на фоне приёма вальпроата, у 10,5% - на фоне фенитоина, у 7,7% - на фоне ламотриджина и у 3,3% на фоне карбамазепина. Следует отметить, что частота врождённых пороков развития плода у женщин, не принимавших никаких ПЭП, составила 4,3% . Похожие данные получены в Швеции .

Сведения, полученные из Северо-Американского регистра беременных, принимающих ПЭП, говорят о высокой частоте тератогенного воздействия вальпроата в I триместре (до 10,7%) .

Одним из крупнейших источников информации о тератогенности ПЭП служит созданный в Великобритании в 1996 г. регистр The UK Epilepsy and Pregnancy Register . Вот некоторые данные из этого регистра, полученные при проспективном обзорном исследовании.

В исследовании анализировали сведения о женщинах, больных эпилепсией, которые принимали (монотерапия, комбинированная терапия) или не принимали ПЭП во время беременности. Во внимание принимались любые пренатальные тесты (УЗИ плода, исследование фетальной крови и пр.), показавшие аномалии развития, а также случаи прерывания беременности по причине наличия пороков. Под комбинированной терапией понимали случаи приёма двух и более ПЭП с I триместра или варианты с подключением к лечению одного и более препаратов в последующих триместрах. Также анализировались демографические сведения о беременных, особенности течения эпилепсии до и во время беременности, частота и степень тяжести эпилептических приступов, ПЭП (число препаратов, особенности режима дозирования), которые принимали беременные начиная с трёх месяцев до зачатия и в течение беременности.

Для упрощения анализа исходы беременности на фоне приема ПЭП были классифицированы в три группы:

  1. группа без пороков развития;
  2. группа с большими пороками развития;
  3. группа с другими аномалиями (малые пороки развития (дисэмбриогенетические стигмы), хромосомные нарушения, дефекты одного гена).

В каждой из групп выделили подгруппы с гибелью плода (выкидыш, аборт по медицинским показаниям) и живорождением.

Под БПР понимали выраженные аномалии органов и систем, видные (проявляющиеся) сразу при рождении или в течение первых 6 недель жизни и требующие специального лечения . Нарушения со стороны плода, не подпадающие под эти критерии, относили к малым порокам развития в соответствии со специальным списком EUROCAT . Задержку развития плода и дисморфии, по тяжести не попадающие в категорию больших пороков, даже если они значительны косметически, относили в группу малых структурных аномалий.

В итоге анализу поверглось 3607 случаев. Исследование показало, что в целом 96% детей, рождённых от матерей, принимавших во время беременности ПЭП, не имели БПР. Наиболее часто применяемыми препаратами оказались карба-мазепин, вальпроат и ламотриджин. Во время беременности 72% женщин принимали один ПЭП, 21,3% - два и более ПЭП, 6,7% женщин по поводу эпилепсии во время беременности никаких ПЭП не принимали (см. табл. 1).

Таблица 1. Распределение БПР в зависимости от числа принимавшихся ПЭП во время беременности

*Уточнённый коэффициент достоверности высчитывался с учётом возраста женщины, паритета, семейного анамнеза по БПР, факта приёма фолиевой кислоты, пола ребенка.

У 5,7% женщин (n = 207) беременность была прервана. При этом в 21 случае отмечены пороки развития, 13 из них расценены как БПР.

Из живорожденных детей 9,3% (n = 316) имели аномалии закладки органов и систем, 129 из них отнесены к БПР. Общий уровень БПР на фоне приёма ПЭП составил 4,2%. Статистически достоверно более высокий риск БПР наблюдался при приёме нескольких ПЭП (р = 0,01).

В сравнении с вальпроатом, монотерапия кар-бамазепином оказалась статистически безопаснее в плане развития БПР (см. табл. 2, 3). Также была отмечена тенденция к снижению числа БПР при приёме ламотриджина в сравнении с вальпроатом, однако при дальнейшем анализе с учётом возраста беременной, паритета, семейного анамнеза, пола ребенка и других критериев статистических различий между этими препаратами по числу БПР не оказалось.

Таблица 2 . Распределение БПР в зависимости от числа некоторых принимавшихся ПЭП во время беременности в качестве монотерапии

Препарат Количество женщин Общее число БПР БПР,% Коэффициент достоверности Уточнённый коэффициент достоверности
Карбамазепин 900 20 2,2 1,0 1,0
Вальпроат 715 44 6,2 2,78 2,79
Ламотриджин 647 21 3,2 1,44 1,71
Фенитоин 82 3 3,7 1,64 1,6
Габапентин 31 1 3,2 1,33 1,76
Топирамат 28 2 7,1 2,75 3,46
Леветирацетам 22 0 0 - -

Таблица 3 . Виды БПР в зависимости от ПЭП, принимавшегося во время беременности

Примечание: N - число женщин, принимавших препарат во время беременности, НТ - нервная трубка, МПС - мочеполовая система, ЖКТ - желудочно-кишечный тракт.

Среднесуточные дозы карбамазепина и вальпроата среди женщин, дети которых родились с БПР и без таковых, статистически не различались и составили соответственно 657,5/611,7 мг (р = 0,56) для карбамазепина и 1053,5/936,0 мг (р = 0,153) для вальпроата. Статистическая зависимость суточной дозы и числа развившихся ВПР была выявлена при приёме ламотриджина (352,4/250,0 мг, р = 0,005).

При анализе было выявлено 126 различных комбинаций ПЭП у беременных женщин, которым требовалось несколько лекарственных средств для лечения эпилепсии. Частота зарегистрированных БПР на фоне приёма комбинаций, содержащих карбамазепин, ламотриджин или вальпроат, составила соответственно 4,1, 4,8 и 9,0%. В случае присутствия в комбинации вальпроата риск БПР был достоверно выше независимо от наименования других ПЭП в комбинации. Частота БПР при приёме комбинации карбамазепин + вальпроат составила 8,8%, при приёме комбинации вальпроат + ламотриджин - 9,6%. При приёме комбинации карбамазепин + ламотриджин БПР отмечено не было.

Принципиальной слабостью приведённого исследования является то, что оно не рандомизированное. Известно, что на правильную закладку органов и систем влияют состояние окружающей среды, социально-экономический статус беременной, курение, которые сами по себе являются изолированным и мощным фактором риска развития врождённых пороков. Однако рандомизированные исследования в этой области зачастую невыполнимы по этическим соображениям, а во многих исследованиях ПЭП беременность является критерием исключения из испытания.

Другим недостатком приведённого исследования является неполный охват случаев приёма ПЭП при беременности. По некоторым оценкам, он колеблется в пределах 40-50% от возможного общего числа .

Наконец, важно помнить, что пороки развития могут проявиться и в отдалённом периоде после рождения, но эти данные очень трудно собрать и проанализировать.

Тем не менее приведённые результаты довольно ценны, поскольку получение любой информации о тератогенности ПЭП, даже тех, которые применяются десятилетиями, затруднено. Результаты пилотных исследований зачастую методологически некорректны, многие ретроспективные исследования проводятся в специализированных центрах по лечению эпилепсии, что искажает конечный результат. Большинство проведённых исследований небольшие по числу включённых пациентов, поэтому трудно сделать крупномасштабные выводы по вопросу безопасности ПЭП при беременности .

Из приведённых источников видно, что карба-мазепин в ряду наиболее широко применяемых ПЭП является наиболее безопасным препаратом. Частота развития БПР на фоне карбамазепина в некоторых случаях оказывается сопоставимой с таковой у здоровых матерей. Опыт применения «новых» ПЭП при беременности не богат, поэтому для оценки безопасности этих лекарственных средств требуются крупные эпидемиологические исследования.

Литература

  1. Dansky L.V., Finnell R.H. Parental epilepsy, anticonvulsant drugs, and reproductive outcome: epidemiological and experimental findings spanning three decades; 2: human studies//Reprod Toxicol 1991;5:301-335
  2. Olafsson E., Hallgrimsson J.T., Hauser W.A. etal. Pregnancies of women with epilepsy: a population-based study in Iceland // Epilepsia 1998;39:887-92
  3. RiedS., Beck-Mannagetta G. Epilepsy, pregnancy and the child//Black-well Science 1996, p. 82.
  4. Hauser W.A., Annegers J.F., Rocca W.A. Descriptive epidemiology of epilepsy: contributions of population-based studies from Rochester, Minnesota // Mayo Clin Proc 1996;71:576-586.
  5. Breen D.P., Davenport R.J. Teratogenicity of antiepileptic drugs // BMJ 2006 Sep 23;333(7569):615-6.
  6. Losche G., Steinhausen H.C., Koch S. etal. The psychological development of children of epileptic parents. II. The differential impact of intrauterine exposure to anticonvulsant drugs and further influential factors // Acta Paediatri-ca 1994;83:961-6.
  7. Lewis D.P., Van Dyke D.C., Stumbo P.J. etal. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part I: Antiepileptic drugs contraceptives, smoking, and folate//Ann Pharmacother 1998;32:802-17
  8. Gonzalez M.J., Schmitz K.J., Matos M.I. et al. Folate supplementation and neural tube defects: a review of a public health issue //PR Health Sci J 1997;16:387-93.
  9. Holmes L.B., Harvey E.A., Coull B.A.etal. The teratogenicity of anticonvulsant drugs // N EnglJ Med 2001 ;344:1132-1138.
  10. Kaneko S., Battino D., Andermann R. etal. Congenital malformations due to antiepileptic drugs // Epilepsy Res 1999;33:145-158.
  11. Samren E.B., van Duijn СМ., Chhstiaens G.C. et al. Antiepileptic drug regimens and major congenital abnormalities in the offspring // Ann Neurol 1999;46:739-746.
  12. Granstrom Ml., Hilesmaa V.K. Malformations and minor anomalies in children of epileptic mothers: preliminary results of the prospective Helsinki study. Raven Press, New York, USA (1992):251-258.
  13. Зборовский А. В., Тюренков VIM. Осложнения фармакотерапии. М. Медицина, 2003. 544с: ил.
  14. Morrell M.J. Guidelines for the care of women with epilepsy // Neurology 1998;51 (Suppl 4):S21-7.
  15. Sabers A., GramL. Newer anticonvulsants: comparative review of drug interactions and adverse effects // Drugs 2000;60:23-33.
  16. Novartis Pharmaceuticals Corporation. Trileptal (oxcarbazepine) package insert. East Hanover, NJ; 2000
  17. French J. The long-term therapeutic management of epilepsy // Ann Intern Med 1994;120:411-22.
  18. Morrell M.J. The new antiepileptic drugs and women: efficacy, reproductive health, pregnancy, and fetal outcome // Epilepsia 1996;37(suppl 6):S34-44.
  19. Beghi E. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs: comparison of two recent guidelines //Lancet Neurol. 2004 Oct;3(10):618-21
  20. Et-Sayed Y.Y. Obstetric and gynecologic care of women with epilepsy// Epilepsia 1998;8:17-25.
  21. RosaF.W. Spina bifida in infants of women treated with carbamazepine during pregnancy// N Engl J Med 1991;324:674-7; Hiilesmaa VK. Pregnancy and birth in women with epilepsy// Neurology 1992;42(suppl. 5):8-11.
  22. Cunnington M., Tennis P.; International Lamotrigine Pregnancy Registry Scientific Advisory Committee. Lamotrigine and the risk of malformations in pregnancy// Neurology. 2005 Mar 22;64(6):955-60.
  23. Vajda F.J., O"Brien T.J., Hitchcock A. etal. The Australian registry of anti-epileptic drugs in pregnancy: experience after 30 months // J Clin Neurosci 2003Sep;10(5):543-9.
  24. Wide K., Winbladh В., Kallen B. Major malformations in infants exposed to antiepileptic drugs in utero, with emphasis on carbamazepine and valproic acid: a nation-wide, population-based register study // Acta Paediatr. 2004 Feb;93(2):174-6.
  25. Wyszynski D.F., Nambisan M., Surve T. et al. Increased rate of major malformations in offspring exposed to valproate during pregnancy// Neurology 2005Mar22;64(6):961-5.
  26. Morrow J.I., Russell A., Gutherie E. et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: A prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 0 jnnp.2005.074203v1.
  27. Centres for disease control and prevention: Metropolitan Atlanta congenital defects program procedure manual. July 1989 (revised January 1998) A1-B11.
  28. Meijer W.M., Cornel M.C., Dolk H. et al. The potential of the European network of congenital anomaly registers (EU ROCAT) for drug safety surveillance: a descriptive study // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006 Sep; 15(9):675-82
  29. Kalviainen R., Tomson T. Optimizing treatment of epilepsy during pregnancy// Neurology. 2006 Dec 26;67(12 Suppl 4):S59-63.
  30. latum IV. O. In utero antiepileptic drug exposure // Expert Rev Neu-rother. 2006Dec;6(12):1785-7.